一、適應(yīng)性原則

所選用的藥品包裝材料應(yīng)能滿足在有效期內(nèi)確保藥品質(zhì)量的穩(wěn)定。藥品包裝材料的選用還應(yīng)與流通條件相適應(yīng)。流通條件包括氣候、運(yùn)輸方式、流通對(duì)象與流通周期等。

二、協(xié)調(diào)性原則

藥品包裝材料、容器必須與藥物制劑相容,并能抗外界氣候、微生物、物理化學(xué)等作用的影響,同時(shí)應(yīng)密封、防篡改、防替換、防兒童誤食等。

1、固體制劑包裝 固體制劑包裝有以下幾種形式:

(1)粉劑包裝:粉劑藥物由于粉質(zhì)的不同,包裝辦法也不同,但大部分采用單劑量包裝袋。如采用自動(dòng)充填包裝機(jī)作業(yè),可用紙、鋁箔、塑料薄膜、塑料瓶、玻璃瓶以及適合藥物理化性能保護(hù)要求的各種復(fù)合材料來(lái)進(jìn)行包裝。

(2)顆粒劑包裝：由于顆粒劑對(duì)水汽非常敏感,故該包裝容器必須嚴(yán)防吸潮。作為消耗性包裝，可采用玻璃瓶、塑料瓶、合適的塑料薄膜袋或復(fù)合膜袋。

(3)片劑與丸劑包裝:目前中成藥尚有少數(shù)藥丸。除表面采取糖衣包裹外,其包裝方法基本上類似于片劑的包裝。片劑的包裝除了使用傳統(tǒng)的玻璃瓶包裝外,大多數(shù)采用泡罩包裝、雙鋁箔包裝、冷沖壓成型包裝、塑料瓶(聚乙烯、聚丙烯、聚酯)包裝。

(4)膠囊劑包裝:膠囊劑分硬膠囊和軟膠囊兩種。這兩種膠囊均需考慮防機(jī)械沖擊,特別是用軟膠囊大量包裝時(shí),在運(yùn)輸中易變性。因此,為防止在運(yùn)輸過(guò)程中的摩擦和破裂,在膠囊包裝中使用墊料。軟膠囊在低溫條件下不必保護(hù),但在高溫、高濕條件下因真菌極易生長(zhǎng),故仍需一定的防潮包裝。

(5)栓劑包裝:栓劑的包裝一般采用防油紙紙盒,內(nèi)裝的每個(gè)藥栓均以鋁箔包裝,也可采用塑料泡罩包裝,頂、底兩端熱封,將藥栓固定在窩腔中,防止外界污染,以保護(hù)其性能。由于這類藥劑的熔點(diǎn)僅略高于室溫,故必須考慮防熱保護(hù),可采用隔熱包裝或冷藏的方法。

2.液體制劑包裝 

液體制劑包裝必須考慮包裝材料的成分、藥品的特性以及使用方法,從而選擇適當(dāng)?shù)陌b材料。液體制劑的主要包裝是玻璃瓶。由于塑料瓶具有體輕、不易破裂等特點(diǎn),近年來(lái)塑料瓶的使用越來(lái)越多。另外, 還有噴霧罐、塑料鋁箔復(fù)合袋等。部分輸液包裝由原來(lái)單一的玻璃瓶發(fā)展為聚丙烯瓶或聚乙烯瓶或PVC軟袋并存的格局。

(1) 口服液體制劑包裝:這類制劑的包裝包括糖漿劑等。對(duì)于糖漿劑來(lái)講,為了避光,常采用琥珀色玻璃瓶包裝。

(2)非口服液體制劑包裝:這類制劑的包裝包括洗劑、滴眼劑等,一般采用玻璃瓶或塑料容器包裝。

(3)乳劑包裝:這是水油混合型制劑,此類藥物制劑一般采用廣口玻璃瓶包裝。薩害言(4)注射液包裝:注射液包裝分大容量(>50ml)和小容量(<50ml)包裝。小容量注射劑大多采用安瓿,大容量(輸液)包裝一般采用玻璃瓶,目前多種塑料容器、聚氯乙烯輸液袋、聚丙烯輸液瓶或袋已在臨床使用。

3.軟膏劑包裝 

軟膏劑類制劑目前主要用鋁管或復(fù)合軟管進(jìn)行包裝。蹊袤臨遐4.氣霧劑包裝 這種包裝所用材料有金屬、玻璃、塑料組合制成的容器。

一、概述

藥品包裝材料與藥物的相容性試驗(yàn)是在一個(gè)具有可控的環(huán)境內(nèi),選擇一個(gè)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?使藥品包裝材料與藥物互相接觸或彼此接近地持續(xù)一定的時(shí)間周期,考察包裝材料與藥物是否會(huì)引起相互的或單方面的遷移、變質(zhì)，從而證實(shí)在有效期內(nèi)藥物能否保持其安全性、有效性、均一性,是否能使藥物的純度持續(xù)受到控制。

所有相容性試驗(yàn)樣品均為上市(對(duì)臨床試驗(yàn)階段的藥品可采用擬上市)包裝。

所有試驗(yàn)均應(yīng)至少取3個(gè)不同的批號(hào)(考察包裝材料時(shí),應(yīng)選用3批包裝材料或容器對(duì)擬包裝的1批藥物;考察藥物時(shí),應(yīng)選用3批藥物對(duì)1批擬上市包裝材料或容器)。

二、藥品包裝材料與藥物的相容性試驗(yàn)條件

(ー)影響因素試驗(yàn)

影響因素試驗(yàn)包括高溫試驗(yàn)、高濕試驗(yàn)和強(qiáng)光照射實(shí)驗(yàn)。其實(shí)驗(yàn)條件要求和實(shí)驗(yàn)方法同藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)規(guī)定，取樣時(shí)間為第5天和第10天取樣,按所設(shè)計(jì)的藥品及藥品包裝材料相應(yīng)的考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。)以上試驗(yàn)均應(yīng)是藥品在同等試驗(yàn)條件穩(wěn)定的前提下進(jìn)行,否則應(yīng)予以說(shuō)明。

(二)加速試驗(yàn)

具此試驗(yàn)是在超常的條件下進(jìn)行的。在溫度40℃士2℃、相對(duì)濕度75%士5%的條件下放置6個(gè)月。在試驗(yàn)期間第1個(gè)月、第2個(gè)月、第3個(gè)月和第6個(gè)月月末各取樣一次,接所設(shè)計(jì)的藥品及藥品包裝材料相應(yīng)的考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)于特殊情況下的樣品實(shí)驗(yàn)條件與藥物加速試驗(yàn)條件的選擇一致。

(三)各種儲(chǔ)存條件與長(zhǎng)期試驗(yàn)

長(zhǎng)期試驗(yàn)是在藥品包裝材料、容器包裝藥物后,在模擬藥物的實(shí)際儲(chǔ)存條件下或在溫度25℃士2℃、相對(duì)濕度60%土10%的條件下進(jìn)行試驗(yàn)，以考察藥品包裝材料對(duì)藥物的保護(hù)功能，確保藥物在有效期內(nèi)的質(zhì)量。

本試驗(yàn)適用于藥品包裝材料生產(chǎn)企業(yè)和藥品生產(chǎn)企業(yè),可分別按各自角度的需要進(jìn)行相應(yīng)試驗(yàn)。進(jìn)行本試驗(yàn)的藥品及藥品包裝材料和容器應(yīng)事前經(jīng)過(guò)檢驗(yàn),并各自符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或藥品包裝材料、容器的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。進(jìn)行本試驗(yàn)的藥品及藥品包裝材料和容器的樣品數(shù)量應(yīng)能滿足整個(gè)試驗(yàn)的要求。

對(duì)溫度特別敏感的藥物制劑,長(zhǎng)期試驗(yàn)可在溫度6℃土2℃的條件下放置12個(gè)月，按上述時(shí)間要求進(jìn)行檢測(cè)，12個(gè)月以后仍需按有關(guān)規(guī)定繼續(xù)考察，以證實(shí)藥品包裝材料對(duì)藥物制劑的保護(hù)功效。

此外,對(duì)藥物制劑和藥品包裝材料還應(yīng)考慮使用過(guò)程中的穩(wěn)定性。

三、包裝材料的選用與藥物相容性試驗(yàn)的考察項(xiàng)目

藥品包裝材料和容器作為一種特殊使用的包裝材料,需要對(duì)藥品的功效有足夠的保護(hù)功能并體現(xiàn)較低的毒性。因此，在確定藥物選擇包裝材料和容器的適宜形式之前，必須充分評(píng)價(jià)這些材料(形式)對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響，以評(píng)定在長(zhǎng)期的儲(chǔ)存過(guò)程中，在不同的環(huán)境條件下，包裝材料和容器對(duì)藥物的保護(hù)功能。

(一)常用包裝材料的考察項(xiàng)目

1、玻璃的主要考察項(xiàng)目 包含:①堿性離子的釋放性；②不溶性微粒(含脫片試驗(yàn))；③ 金屬離子向藥物制劑的釋放；④ 藥物與添加劑的被吸附性；⑤ 有色玻璃的避光性。

2、橡膠的主要考察項(xiàng)目 包含:① 溶出性；② 吸附性；③ 化學(xué)反應(yīng)性；④不溶性顆粒。

3、金屬的主要考察項(xiàng)目 包含:① 被腐蝕性；② 金屬離子向藥物制劑的釋放性；③ 金屬覆蓋層是否有足夠的惰性。

4、塑料的主要考察項(xiàng)目 包含:① 雙向穿透性；② 溶出性；③ 吸附性；④化學(xué)反應(yīng)性。

(二)不同包裝容器的考察項(xiàng)目

1、瓶的主要考察項(xiàng)目 包含:① 密封性；② 避光性；③化學(xué)反應(yīng)性；④ 吸附性。

2、袋的主要考察項(xiàng)目 包含:；① 密封性；② 避光性；③ 化學(xué)反應(yīng)性；④ 吸附性；⑤微粒(輸液適用);6拉伸強(qiáng)度試驗(yàn)(輸液適用)。

3、泡罩的主要考察項(xiàng)目 包含:① 密封性；② 避光性;；③ 化學(xué)反應(yīng)性。

4、管的主要考察項(xiàng)目 包含:① 密封性；② 可卷折性；③ 避光性；④ 化學(xué)反應(yīng)性(含涂層的惰性)；⑤ 反彈力(復(fù)合管適用)的影響。